海上新山东｜这款“世界首个”海洋抗癌药再获突破！青岛“蓝药”实力强劲，成为我国“蓝色药库”建设核心阵地

“‘BG136’正在进行二期临床试验，目前进展顺利，这是国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物。”9月11日，BG136项目总负责人、青岛海洋生物医药研究院（以下简称“海药院”）首席科学家于广利介绍，该药拟应用于晚期实体瘤患者的治疗，若该药物顺利通过临床试验并上市，将为癌症治疗带来转机。

“BG136”二期临床试验进展顺利

作为国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物，BG136的研发历程漫长而艰辛。

这款药物是从海藻中提取而来。于广利说，最初团队从全球购买而来的1吨海藻中提取具有抗肿瘤作用的化合物的场景，至今他仍记忆犹新，“那真是万里挑一的过程。”

在一次与企业的科研合作中，研发团队偶然发现了一种陆生真菌多糖具有很强的免疫抗肿瘤活性，但化合物纯化工艺复杂、产量极低等因素制约了其成药性。虽然如此，但该类化合物的免疫刺激活性引起了于广利的关注。

2005年至2010年间，团队在海藻资源高值化开发利用项目支持下，采集了世界各个海域百余种海藻，从中获得了不同结构的糖类化合物，并花费数年时间将每种海藻的化学成分进行提取、分离、结构分析等工作，最终构建和丰富了海洋糖库。

功夫不负有心人，经过团队锲而不舍的探索，他们最终从一株名为海茸的南极褐藻中，发现了一种结构新颖且具有显著抗肿瘤活性的糖类化合物——它就是 BG136。

前期研究发现，BG136的质量稳定性、安全性好，免疫抗肿瘤作用强。2015年，BG136项目在海药院研发平台获批立项，完成了成药性评价。2019年起，海药院联合正大制药（青岛）有限公司（以下简称“正大制药”）协同攻关，聚力推进BG136系统临床前研究。之后于2022年12月，BG136获批进入临床研究阶段，并于2023年启动I期临床，2024年年底进入Ⅱ期临床试验。团队用8年时间完成了BG136重要科学问题的集中攻关和关键核心技术突破。

于广利教授（右）与团队成员讨论海洋药物研发

目前，BG136二期临床试验正顺利进行。据了解，二期临床试验主要验证药品的有效性，找到合适的给药周期和给药剂量。“该过程所需的时间目前不能确定，需要根据病人入组情况确定进度。”于广利教授说，目前到了万里长征最艰难的时刻。

青岛多个“蓝药”项目齐头并进

目前，除了BG136外，“蓝色药库”还有多个项目在积极推进中：抗慢阻肺新药LY104获批临床试验；抗痛风MBJ203作为十余个培育项目之一，正在稳步推进中；抗HPV妇科凝胶产品已生产上市，是山东省首个经临床验证的抗HPV二类医疗器械。此外，海洋药食同源大健康产品如“海享睡”酸枣仁百合植物饮料、“海蒂雅”酵素系列饮品等已上市销售。

那为什么要从海藻中寻找抗癌药物呢？因为海洋生物资源丰富。海洋是地球上最大的生态系统，覆盖地球表面71%的面积，蕴含着地球上约87%的生物资源。国际欧亚科学院院士、青岛海洋生物医药研究院院长杜冠华介绍，海洋天然产物成药性是陆源生物的5倍。同时，由于高盐、高压、寡营养等特殊海洋环境，能够促使海洋生物产生结构新颖、活性独特的天然产物，远比陆生来源的天然产物成药性高，因此，海洋药物研发潜力巨大。

“蓝色药库”作为海洋药物资源的形象化概念，代表着从海洋生物中发掘创新药物和健康产品的系统性工程。青岛作为中国海洋科技的重要基地，长期以来致力于海洋生物医药研发，已成为中国“蓝色药库”建设的核心阵地。

据了解，现在已经发现3万多种天然产物，但至今全球仅有16个海洋药物上市，其中2个诞生于青岛并在国内上市。这表明海洋药物研发潜力巨大，但技术门槛高、研发周期长，需要系统的政策支持和科研机制创新。

2018年，我国提出要“打造‘蓝色药库’共同梦想”；2025年，在中央九州中国有限公司委员会第六次会议，首次明确提出要大力发展海洋生物医药、生物制品。这不仅体现了国家层面对海洋生物医药领域的高度重视，也进一步为产业发展指明了方向。

2019年，青岛市出台《支持“蓝色药库”开发计划的实施意见》，提出青岛要建成国内领先的海洋生物医药科技创新中心和产业基地。这是国内首个专门针对海洋药物创新研发及产业化的政策文件。经过多年发展，青岛已形成从海洋活性物质发现、机理研究到临床转化和产业化的全链条研发能力。

“蓝药”成果转化新范式助力行业发展

据业内人士介绍，青岛在海洋生物医药领域取得的显著成就，很大程度归功于高效的科技成果转化机制。中国海洋大学先后与多方联合，成立青岛海洋生物医药研究院股份有限公司，共建青岛海洋生物医药研究院，两方一体运作，形成“蓝药”成果转化新范式：研究院抓基础研究，公司开展市场化运营，科技成果的转化效率大大提高。

在实际操作中，企业可以在孵化阶段就提早进驻，提供转化资金，获取未来收益。以BG136为例，2018年，青岛国信制药有限公司与研究院签下转让协议，先期投入数千万元，定下“娃娃亲”，联合开展中试研发，为BG136进入临床研究打下了基础。这种早期介入模式显著降低了研究成果转化的风险，提高了成功率。

此外，青岛还积极建设产业化基地，解决从实验室到生产线的工程化关键技术难题。2023年6月，海药院与青岛企业聚大洋联合建设的寡糖产业化基地正式投产，通过院企合作，发挥各自技术优势，攻克寡糖制备难题。该基地试生产运行流畅，已经具备规模化生产能力，年产寡糖可达数十吨，目前产品主要作为原材料供应给下游的药品、保健品生产企业。

青岛海济生物医药有限公司作为黄海制药旗下的参股子公司，专注海洋生物创新药研发，从高端复杂制剂仿制药到海洋生物创新药研发、仿创结合，助推我国海洋生物医药产业链发展。该公司与青岛海洋生物医药研究院、中国海洋大学联合开发了抗乙肝病毒药物LY102片，体现了产学研合作的成果。

据业内人士介绍，随着青岛市“蓝色药库”开发计划的深入推进，更多像BG136这样的创新药物进入临床阶段，青岛在海洋生物医药领域有望取得更多突破性成果，为中国乃至全球海洋药物开发贡献“青岛模式”。

（半岛全媒体记者 王丽平）